
2024-10-07 12:20 点击次数:197
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)从原始神经嵴细胞衍化而来,其原发部位多为交感神经链和肾上腺髓质。NB是儿童最常见的颅外实体瘤,约占悉数儿童肿瘤的8%~10%,具有原发肿瘤小,不易发现fc2 萝莉,恶性过程高,领路快,易发生早期滚动等特色,因此确诊时多为中晚期,颐养后果差且预后欠安,厌世率约占儿童癌症的15%。然则,关联NB发病和病程领路的机制于今仍不澄莹。
NB最高出的特征是多个基因发生了缺失、增添或扩增尽头。其中17号染色体q21-ter区的增添是NB中最为常见的基因尽头,与不良预后关联。当今也曾发现位于染色体17q21-ter区的survivin和insulin growth factor 2 binding protein 1基因均可促进NB的滋长与领路,但当今还莫得揭示导致NB发生的要津致癌因子。组卵白精氨酸去甲基酶和赖氨酸羟化酶JMJD6 (jumonji domain-containing 6)也位于染色体17q21-ter区域,并可通过与溴结构域卵白BRD4或p53互相作用促进肿瘤的发生发展。由于单独阻止JMJD6去甲基酶活性能够羟化酶活性均不是理思的颐养政策,是以通过搅扰关连转录超等增强子来阻止致癌基因抒发的颐养政策更具出路。
近日,澳大利亚儿童癌症计划中心刘涛教诲团队、上海中医药大学中药学院徐宏喜教诲团队及德国和好意思国科学家在Nature Communications杂志上调剪发表了题为JMJD6 is a tumorigenic factor and therapeutic target in neuroblastoma的论文,揭示了JMJD6基因是NB发生的致癌因子并可行为颐养的靶点。
计划东说念主员发现:(1)JMJD6基因在神经母细胞瘤组织中的抒发水平浮现高于癌旁组织,况兼与不良预后关联。(2)Myc卵白可通过与JMJD6基因开动子蛊惑,上调其抒发水平。(3) JMJD6可带领E2F2和Myc基因,以及它们转录的下流卵白的抒发。(4) JMJD6可促进NB细胞的增殖和存活,并对其裸鼠皮下移植瘤的滋长起到紧迫的作用。(5) THZ1(CDK7阻止剂)和Panobinostat (HDAC阻止剂)调理使用可协同下调JMJD6, E2F2和Myc基因的抒发。(6) THZ1和Panobinostat调理使用可协同带领NB细胞发生厌世,以及阻止NB裸鼠皮下移植瘤的滋长,但过抒发JMJD6卵白后,该调理运用的协同作用被浮现镌汰。
该计划证实了JMJD6是导致NB发生的要津致癌基因,有助于愈加真切和全面的调理NB发生的分子机制,建议颐养NB的新靶点。此外,该计划还发现了临床抗癌药物Panobinostat和处于临床训诫阶段的THZ1在调理使用时不错协同的阻止JMJD6颐养NB,将为临床运用这一新的颐养政策提供实践数据辅助。
欧美性爱电影本文共同第一作家,划分为澳大利亚儿童癌症计划中心的Matthew Wong博士、Yuting Sun博士和上海中医药大学中药学院的席志超博士。两位共同通信作家为澳大利亚儿童癌症计划中心的刘涛教诲和上海中医药大学徐宏喜首席教诲。